05/2017

 

Obsah čísla


Metastazující renální karcinom a jeho léčba – blíží se bitva multikinázových inhibitorů s imunoterapií?

Alexandr Poprach

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Kombinovaná imunoterapie v léčbě metastazujícího renálního karcinomu

Tomáš Büchler

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Cabozantinib v léčbě renálního karcinomu

Alexandr Poprach, Radek Lakomý

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Světlobuněčný karcinom ledviny léčený cabozantinibem v rámci studie METEOR – kasuistika

Jana Katolická, Sabina Svobodová, Jiří Vaníček, Pavlína Prosecká

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Afatinib – lékový profil

Leona Koubková

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Blinatumomab v léčbě akutní lymfoblastické leukémie dospělých

František Folber

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Lenvatinib jako nová možnost systémové léčby karcinomu štítné žlázy

Andrea Jurečková

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Současné možnosti léčby gastrointestinálního stromálního tumoru

Zdeněk Linke

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Bevacizumab v léčbě solidních nádorů

Jindřich Fínek

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Pravo‑/levostranná lokalizace kolorektálního karcinomu a její význam v prognóze a léčbě onemocnění

Libor Staněk, Robert Gürlich, Petra Tesařová

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Úloha a možnosti použití imunoterapie u dětských onkologických pacientů

Viera Bajčiová

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Lonsurf v klinické praxi – kasuistika

Beatrix Bencsiková

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Krátká léčba nivolumabem vyvolávající těžkou únavu s dlouhotrvající parciální odpovědí – kasuistiky

Lenka Jakubíková, Jana Špeldová, Marcela Tomíšková, Jana Skřičková

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Léčba perorálním vinorelbinem u 98leté pacientky s lokálně pokročilým karcinomem prsu – kasuistika

Igor Sirák

PŘEJÍT NA ČLÁNEK


Brněnští hematologové dosáhli velkého pokroku v diagnostice leukémií včetně odhalování genetických predispozic

PŘEJÍT NA ČLÁNEK

 

 

 

 

Doporučené články

Kombinovaná imunoterapie v léčbě metastazujícího renálního karcinomu

05/2017 Doc. MUDr. Tomáš Büchler, Ph.D.
Nové poznatky v patogenezi metastazujícího renálního karcinomu umožnily v posledních 20 letech vývoj terapií zaměřených na dráhy VEGF a mTOR. Navzdory prodloužení přežití díky cílené léčbě dochází po čase téměř u všech nemocných ke vzniku rezistence. Jen nové terapeutické strategie mohou přinést zásadní prodloužení přežití, či dokonce úplné vyléčení pacientů s metastazujícím renálním karcinomem. Nivolumab, inhibitor imunitního kontrolního bodu PD-1, byl prvním z nových imunoonkologických léků, který prokázal zlepšení celkového přežití ve srovnání se standardní léčbou ve velké randomizované studii. Na úspěch nivolumabu se snaží navázat imunoterapeutické kombinace, v nichž se inhibitory PD-1 nebo PD-L1 kombinují s jinými imunologickými léky nebo s tyrozinkinázovými inhibitory angiogeneze.
CELÝ ČLÁNEK

Cabozantinib v léčbě renálního karcinomu

05/2017 MUDr. Alexandr Poprach, Ph.D., MUDr. Radek Lakomý, Ph.D.
Diseminovaný renální karcinom je onemocnění nevyléčitelné. V rámci druhé linie paliativní léčby můžeme nyní nejčastěji standardně využít everolimus či axitinib. Průlomem v léčbě v druhé linii jsou výsledky studií 3. fáze (studie METEOR - cabozantinib a studie CHECKMATE 025 - nivolumab). Nivolumab prodloužil při srovnání s everolimem celkové přežití, doba do progrese byla stejná, cabozantinib však při srovnání s everolimem prodloužil jak dobu do progrese onemocnění, tak i celkové přežití. Cabozantinib je perorální inhibitor mnoha receptorových tyrozinkináz. Na rozdíl od jiných běžně užívaných multityrozinkinázových inhibitorů, které se používají u pacientů s renálním karcinomem, inhibuje i kinázy proteinů MET a AXL. Tyto jsou zvýšeně exprimovány u pacientů po léčbě sunitinibem a též u pacientů ve špatné prognostické skupině. V uvedeném přehledu se budeme věnovat právě cabozantinibu - mechanismu jeho účinku, charakteristice léčiva a aktuálním výsledkům studií.
CELÝ ČLÁNEK

Světlobuněčný karcinom ledviny léčený cabozantinibem v rámci studie METEOR - kasuistika

05/2017 MUDr. Jana Katolická, Ph.D., MUDr. Sabina Svobodová, MUDr. Jiří Vaniček, Ph.D., Mgr. Pavlína Prosecká
Cílená léčba je v současné době standardním terapeutickým postupem u metastazujícího světlobuněčného karcinomu ledviny. Cabozantinib je perorální inhibitor tyrozinkináz zahrnující MET, VEGFR a AXL. V randomizované studii fáze III METEOR prokázal prodloužení přežití u nemocných po předchozí léčbě VEGFR tyrozinkinázovými inhibitory.
CELÝ ČLÁNEK

Afatinib - lékový profil

05/2017 MUDr. Leona Koubková
Receptor epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) hraje důležitou roli ve vývoji a progresi lidských epiteliálních karcinomů, včetně nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC). Aktivace dráhy EGFR podporuje růst a progresi nádoru, stimuluje proliferaci nádorových buněk, produkci angiogenních faktorů, invazi a metastázování a tlumí apoptózu. Řada studií potvrdila prediktivní úlohu aktivačních mutací především na exonu 19 a 21 genu EGFR u NSCLC. Jejich přítomnost je jednoznačně spojena s vyšší účinností inhibitorů tyrozinkinázy EGFR (EGFR TKI). K dispozici máme reverzibilní EGFR TKI 1. generace erlotinib a gefitinib, ireverzibilní EGFR TKI 2. generace afatinib a také již ireverzibilní EGFR TKI 3. generace osimertinib, jehož indikací je však především prokázaná rezistentní mutace T790M.
CELÝ ČLÁNEK

Blinatumomab v léčbě akutní lymfoblastické leukémie dospělých

05/2017 MUDr. František Folber, Ph.D.
Relabovaná nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie dospělých představuje vážný klinický problém, který je jen velmi obtížně řešitelný klasickou chemoterapií. Příliš mnoho těchto pacientů nedosáhne remise a jejich přežití se počítá v řádu měsíců. Blinatumomab je nový nadějný lék ze skupiny imunoterapeutik cílený na antigen CD19 přítomný na naprosté většině nádorových buněk u akutní lymfoblastické leukémie dospělých z B řady. Klinické studie prokázaly, že s jeho pomocí dosáhne více pacientů kompletní remise, a mohou tak podstoupit alogenní transplantaci a mít šanci na trvalé vyléčení. Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a dobře zvladatelné. Největší nevýhodou je velmi vysoká cena tohoto léku omezující jeho použití ve více klinických situacích.
CELÝ ČLÁNEK

Lenvatinib jako nová možnost systémové léčby karcinomu štítné žlázy

05/2017 MUDr. Andrea Jurečková
Nádory štítné žlázy jsou poměrně vzácné, jejich incidence je však trvale na vzestupu. Nejčastěji se vyskytují diferencované karcinomy: papilární, folikulární a nádory z Hurthleho buněk. V iniciálních stadiích je prognóza těchto nádorů velmi příznivá. Pro pokročilé nebo metastatické formy však máme k dispozici jen omezený počet terapeutických modalit. V posledním desetiletí se do popředí zájmu dostal výzkum molekulární podstaty nádorových změn karcinomu štítné žlázy, který vedl k zavedení nových cílených léků pro terapii pokročilého onemocnění refrakterního na léčbu radiojódem. Multikinázové inhibitory mohou blokovat dráhy podílející se na proliferaci, invazi a neoangiogenezi tumorů štítné žlázy. Jejich účinnost byla prokázána v rámci klinických studií kontrolovaných placebem. Předmětem tohoto sdělení je multikinázový inhibitor lenvatinib.
CELÝ ČLÁNEK

Současné možnosti léčby gastrointestinálního stromálního tumoru

05/2017 MUDr. Zdeněk Linke
Gastrointestinální stromální tumor byl jeden z prvních solidních nádorů, kde byla předchozí paliativní chemoterapie kompletně nahrazena léčbou biologickou. Imatinib mesylát znamenal pro pacienty naprostý přelom a oproti dosavadní léčbě významně prodloužil přežití u případů s metastazujícím gastrointestinálním stromálním tumorem. Taktéž snížil počty recidiv i prodloužil přežití u pacientů po radikálních resekcích u rizikových skupin pacientů s gastrointestinálním stromálním tumorem. Po selhání imatinibu jsou k dispozici přípravky sunitinib a regorafenib. V posledních letech probíhá výzkum nových molekul v léčbě těchto tumorů a zkoumání závislosti účinku terapie a mutačním stavem c-Kit receptoru i sérovou koncentrací imatinibu.
CELÝ ČLÁNEK

Bevacizumab v léčbě solidních nádorů

05/2017 Prof. MUDr. Jindřich Fínek, Ph.D., MHA
Bevacizumab reprezentuje univerzální anti-VEGF léčbu účinnou u četných solidních nádorů v kombinaci s chemoterapií.
CELÝ ČLÁNEK

Pravo-/levostranná lokalizace kolorektálního karcinomu a její význam v prognóze a léčbě onemocnění

05/2017 RNDr. Ing. Bc. Libor Staněk, prof. MUDr. Robert Gürlich, CSc., doc. MUDr. Petra Tesařová, CSc.
Kolorektální karcinom je celosvětově závažné onemocnění s vysokou incidencí a mortalitou. S rozvojem diagnostiky v molekulární onkologii se snažíme nacházet prediktivní a prognostické faktory s cílem co nejúčinnější léčby. V současné době se jedná o molekulární testování nádorů před zvažováním anti-EGFR léčby. Poslední dostupné studie však ukazují, že karcinomy lokalizované v pravé části tlustého střeva mají nižší senzitivitu a odezvu na tuto léčbu než karcinomy v jeho levé části. Otázkou zůstává podstata tohoto jevu. Pokud se takové změny podaří identifikovat, mohly by tyto poznatky sloužit k optimalizaci léčby.
CELÝ ČLÁNEK

Úloha a možnosti použití imunoterapie u dětských onkologických pacientů

05/2017 MUDr. Viera Bajčiová, CSc.
V současnosti lze standardní léčbou (operací, chemoterapií a radioterapií) vyléčit většinu onkologicky nemocných dětí. Limitujícím faktorem zůstává její těžká akutní toxicita a pozdní následky. V dětské onkologii má imunoterapie jisté zpoždění, ale iniciální klinické studie s imunoterapií prokazují její dobrou toleranci a slibné výsledky, především u refrakterních a rekurentních nádorů vysokého rizika. V článku předkládáme současnou situaci v dětské onkologii a uvádíme, které způsoby imunoterapie jsou testovány v klinické praxi, a to od monoklonálních protilátek a inhibitorů kontrolních bodů až po nádorové vakcíny, chimerické antigenní receptory, cytokiny a vrozenou imunitu.
CELÝ ČLÁNEK

Lonsurf v klinické praxi - kasuistika

05/2017 MUDr. Beatrix Bencsiková, Ph.D.
Trifluridin/tipiraciL (Lonsurf, TAS-102) představuje novou možnost léčby pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem (metastatic colorectal cancer, mCRC) ve 3. a vyšší linii. Snižuje riziko úmrtí o 31 % oproti placebu (celkové přežití [overall survival, OS] 7,1 vs. 5,3 měsíce; poměr rizik [hazard ratio, HR]; 95% CI 0,68 [0,58-0,81]; p < 0,001) a riziko progrese onemocnění o 52 % ve srovnání s placebem (doba přežití bez progrese [progression free survival, PFS] 2,0 vs. 1,7 měsíce; p < 0,001), potvrdila klinická studie fáze III RECOURSE [1]. Přínos byl pozorován u všech podskupin pacientů bez ohledu na mutaci KRAS, refrakteritu k 5-fluorouracilu v předchozích liniích. Následující kasuistika potvrzuje přínos kombinace trifluridin/tipiracil u předléčené pacientky s mCRC.
CELÝ ČLÁNEK

Krátká léčba nivolumabem vyvolávající těžkou únavu s dlouhotrvající parciální odpovědí - kasuistiky

05/2017 MUDr. Lenka Jakubíková, Ph.D., MUDr. Jana Špeldová, MUDr. Marcela Tomíšková, prof. MUDr. Jana Skřičková, CSc.
Autorky v první části článku shrnují dosavadní léčebné výsledky nivolumabu u skvamózního i neskvamózního karcinomu plic a současně bezpečnostní profil tohoto typu imunoterapie včetně doporučení předcházení i opatření při vzniku nežádoucích účinků. V samotných případech jsou popisovány nežádoucí účinky, a to zejména slabosti a vyčerpání u dvou vybraných pacientů, u kterých byl ihned po zahájení léčby nivolumabem pozorován závažný stupeň únavy s nutností trvalého vysazení léčby, ale podle kontrolních zobrazovacích vyšetření došlo s odstupem dvou měsíců po poslední dávce imunoterapie k dobře zobrazitelné parciální léčebné odpovědi, která setrvala po dobu jednoho roku u obou pacientů.
CELÝ ČLÁNEK

Léčba perorálním vinorelbinem u 98leté pacientky s lokálně pokročilým karcinomem prsu - kasuistika

05/2017 MUDr. Igor Sirák
U pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu obvykle podáváme systémovou terapii, která předchází operační léčbě a/nebo radioterapii. Chemoterapie založená na antracyklinech a taxanech je obvykle doporučovaná v neoadjuvantním podání, avšak s nezanedbatelnou toxicitou, která neumožňuje její podání u starých a křehkých pacientek. Na druhé straně, perorální vinorelbin je na základně prospektivních studií a klinických zkušeností velmi dobře tolerován i u starších pacientek s relabujícím nebo metastazujícím karcinomem prsu. Následující kasuistika popisuje velmi dobrou léčebnou odpověď i toleranci u velmi staré a křehké pacientky s chemonaivním lokálně pokročilým karcinomem prsu. Tato dobře dostupná a nenákladná léčba může navodit dlouhotrvající, a dokonce i opakovanou léčebnou odpověď při velmi dobré kvalitě života.
CELÝ ČLÁNEK

Brněnští hematologové dosáhli velkého pokroku v diagnostice leukémií včetně odhalování genetických predispozic

05/2017
V brněnském Centru molekulární medicíny CEITEC se hematologům díky nejnovějším metodám daří lépe diagnostikovat různé typy závažných krevních onemocnění a rozpoznat genetické predispozice k těmto závažným nemocem. Metoda, která jim v tom pomáhá, se nazývá sekvenování nové generace. Brněnští lékaři tak dokážou díky těmto nejnovějším metodám odhalovat genetické predispozice jak k leukémiím, tak k dalším genetickým onemocněním, a včas tak pomáhají rodinám a jedincům, kteří jsou jimi potenciálně ohroženi. Centrum molekulární medicíny je součástí CEITEC (Central European Institute of Technology) při Masarykově univerzitě.
CELÝ ČLÁNEK