Vybrané články
Pegylovaný lipozomální irinotekan ve druhé linii léčby pokročilého karcinomu pankreatu předléčeného režimem s gemcitabinem – kazuistika
01/2025 MUDr. Aneta Rozsypalová
Pegylovaný lipozomální irinotekan (nanoLiposomaL irinotecan, naL-IRI) je jednou z možností systémové léčby generaLizovaného karcinomu pankreatu. Irinotekan ukrytý v Lipozomu je přednostně akumulován v nádorovém mikroprostředí, kde je přeměněn na aktivní metaboLit SN-38. Na základě výsledků klinické studie NAPOLI-11 je indikován u pacientů s generaLizovaným karcinomem pankreatu po selhání paliativní chemoterapie na bázi gemcitabinu2. Kazuistika 66Letého pacienta s nově diagnostikovaným metastazujícím karcinomem pankreatu ve výborném výkonnostním stavu ukazuje více než dva roky trvající stabilizaci onemocnění při podávání naL-IRI v kombinaci s 5-fluorouraciLem (5-FU) a Leukovorinem (LV) ve druhé Linii Léčby po předchozí Léčbě gemcitabinem + nab-pakLitaxeLem. VeLmi dobrá snášenLivost druhé Linie Léčby umožniLa pokračovat po progresi onemocnění ve třetí Linii Léčby. NaL-IRI je v uvedené kombinaci dnes standardem ve druhé Linii Léčby pokročiLého karcinomu pankreatu u pacientů předLéčených gemcitabinem. Na zákLadě nedávno pubLikovaných výsLedků studie NAPOLI-33 byL již také schváLen v kombinaci s oxaLipLatinou, 5-FU a LV v první Linii Léčby tohoto onemocnění. NaL-IRI je první přípravek, který prokázaL významné prodLoužení ceLkového přežití ve druhé i první Linii Léčby metastazujícího karcinomu pankreatu ve dvou veLkých randomizovaných studiích.13
CELÝ ČLÁNEK
Pegylovaný lipozomální irinotekan (nanoLiposomaL irinotecan, naL-IRI) je jednou z možností systémové léčby generaLizovaného karcinomu pankreatu. Irinotekan ukrytý v Lipozomu je přednostně akumulován v nádorovém mikroprostředí, kde je přeměněn na aktivní metaboLit SN-38. Na základě výsledků klinické studie NAPOLI-11 je indikován u pacientů s generaLizovaným karcinomem pankreatu po selhání paliativní chemoterapie na bázi gemcitabinu2. Kazuistika 66Letého pacienta s nově diagnostikovaným metastazujícím karcinomem pankreatu ve výborném výkonnostním stavu ukazuje více než dva roky trvající stabilizaci onemocnění při podávání naL-IRI v kombinaci s 5-fluorouraciLem (5-FU) a Leukovorinem (LV) ve druhé Linii Léčby po předchozí Léčbě gemcitabinem + nab-pakLitaxeLem. VeLmi dobrá snášenLivost druhé Linie Léčby umožniLa pokračovat po progresi onemocnění ve třetí Linii Léčby. NaL-IRI je v uvedené kombinaci dnes standardem ve druhé Linii Léčby pokročiLého karcinomu pankreatu u pacientů předLéčených gemcitabinem. Na zákLadě nedávno pubLikovaných výsLedků studie NAPOLI-33 byL již také schváLen v kombinaci s oxaLipLatinou, 5-FU a LV v první Linii Léčby tohoto onemocnění. NaL-IRI je první přípravek, který prokázaL významné prodLoužení ceLkového přežití ve druhé i první Linii Léčby metastazujícího karcinomu pankreatu ve dvou veLkých randomizovaných studiích.13
Rozsáhlý bazaliom hlavy s dobrou odpovědí na terapii vismodegibem
01/2025 MUDr. Ilona Procházková
Bazaliom je nejčastější z kožních nádorů a jeho incidence stoupá. K léčbě recidivujících a rozsáhlých inoperabilních bazaliomů nebo vzácných metastazujících bazaliomů, které není možné řešit chirurgicky a není u nich vhodná ani radioterapie, můžeme v současné době indikovat moderní cílenou léčbu – inhibitory signální dráhy Hedgehog. V ČR je v současné době dostupný vismodegib, v zahraničí ještě sonidegib. V případě selhání této cílené léčby lze jako další linii zvolit imunoterapii anti-PD-1 protilátkou cemiplimabem.
CELÝ ČLÁNEK
Bazaliom je nejčastější z kožních nádorů a jeho incidence stoupá. K léčbě recidivujících a rozsáhlých inoperabilních bazaliomů nebo vzácných metastazujících bazaliomů, které není možné řešit chirurgicky a není u nich vhodná ani radioterapie, můžeme v současné době indikovat moderní cílenou léčbu – inhibitory signální dráhy Hedgehog. V ČR je v současné době dostupný vismodegib, v zahraničí ještě sonidegib. V případě selhání této cílené léčby lze jako další linii zvolit imunoterapii anti-PD-1 protilátkou cemiplimabem.
Regrese nekrobiotického xantogranulomu asociovaného s mnohočetným myelomem po léčbě daratumumabem, lenalidomidem, dexamethasonem a intravenózními imun
01/2025 MUDr. Viera Sandecká, Ph.D.
Daratumumab, lenalidomid (Revlimid) a dexamethason (DRd) je léčebná kombinace indikovaná pro pacienty s nově diagnostikovaným, ale i relabujícím mnohočetným myelomem. Účinnost DRd v léčbě myelomu nelze zpochybnit. U pacientky, kterou popisuje náš příspěvek, byl diagnostikován kromě myelomu i nekrobiotický xantogranulom (NXG) se závažnými komplikacemi. Vzhledem k raritnímu výskytu této histocytární nemoci není stanoven žádný optimální léčebný postup. S cílem léčby mnohočetného myelomu a s ním spojeného NXG jsme použili režim DRd v kombinaci s intravenózní aplikací imunoglobulinů. Kombinovaná léčba vedla k významné regresi NXG a k vymizení potíží, které byly s NXG spojeny.
CELÝ ČLÁNEK
Daratumumab, lenalidomid (Revlimid) a dexamethason (DRd) je léčebná kombinace indikovaná pro pacienty s nově diagnostikovaným, ale i relabujícím mnohočetným myelomem. Účinnost DRd v léčbě myelomu nelze zpochybnit. U pacientky, kterou popisuje náš příspěvek, byl diagnostikován kromě myelomu i nekrobiotický xantogranulom (NXG) se závažnými komplikacemi. Vzhledem k raritnímu výskytu této histocytární nemoci není stanoven žádný optimální léčebný postup. S cílem léčby mnohočetného myelomu a s ním spojeného NXG jsme použili režim DRd v kombinaci s intravenózní aplikací imunoglobulinů. Kombinovaná léčba vedla k významné regresi NXG a k vymizení potíží, které byly s NXG spojeny.
Selektivní inhibitory RET v léčbě nádorů štítné žlázy s pozitivitou fúze RET
01/2025 MUDr. Andrea Jurečková
Pacienti se vzácnými nádory, jako jsou nádory štítné žlázy se specifickými mutacemi, donedávna neměli mnoho léčebných perspektiv. Díky precizní medicíně, která nám umožní nalézt konkrétní léčebné cíle, můžeme těmto nemocným nabídnout moderní přípravky a zlepšit tak jejich perspektivu i prodloužit život. Článek se zabývá zvláštní skupinou pacientů s nádory štítné žlázy s fúzí RET a shrnuje možnosti léčby na základě dat z klinických studií. Okrajově jsou zmíněny též tumory štítnice s mutací RET, u nichž jsou používány stejné přípravky.
CELÝ ČLÁNEK
Pacienti se vzácnými nádory, jako jsou nádory štítné žlázy se specifickými mutacemi, donedávna neměli mnoho léčebných perspektiv. Díky precizní medicíně, která nám umožní nalézt konkrétní léčebné cíle, můžeme těmto nemocným nabídnout moderní přípravky a zlepšit tak jejich perspektivu i prodloužit život. Článek se zabývá zvláštní skupinou pacientů s nádory štítné žlázy s fúzí RET a shrnuje možnosti léčby na základě dat z klinických studií. Okrajově jsou zmíněny též tumory štítnice s mutací RET, u nichž jsou používány stejné přípravky.
Lipegfilgrastim – využití, účinnost a bezpečnost v klinické praxi
01/2025 Prof. MUDr. Samuel Vokurka, Ph.D.
Pegylované růstové faktory granulopoézy, lipegfilgrastim a pegfilgrastim, mají zásadní roli ve snížení rizika febrilní neutropenie a těžké neutropenie po chemoterapii, a pomáhají tak udržet i její dávkovou intenzitu. Lipegfilgrastim, zavedený od roku 2014, zůstává doposud dostupný v originální molekule a bez biosimilárního ekvivalentu. Data observačních studií i z reálné praxe dokládají jeho účinnost a bezpečnost.
CELÝ ČLÁNEK
Pegylované růstové faktory granulopoézy, lipegfilgrastim a pegfilgrastim, mají zásadní roli ve snížení rizika febrilní neutropenie a těžké neutropenie po chemoterapii, a pomáhají tak udržet i její dávkovou intenzitu. Lipegfilgrastim, zavedený od roku 2014, zůstává doposud dostupný v originální molekule a bez biosimilárního ekvivalentu. Data observačních studií i z reálné praxe dokládají jeho účinnost a bezpečnost.
PSMA v diagnostice a léčbě karcinomu prostaty
01/2025 MUDr. Jana Katolická, Ph.D.
Karcinom prostaty je nejčastěji diagnostikovaným maligním nádorem v české mužské populaci. Důležitá je jeho včasná a správná detekce. Pozitronovou emisní tomografii s prostatickým specifickým membránovým antigenem (prostate specific membrane antigen positron emission tomography, PSMA PET) využíváme jako diagnostický indikátor. PSMA terapeutické radiofarmakum podporované nejspolehlivějšími daty je 177Lu-PSMA-617.
CELÝ ČLÁNEK
Karcinom prostaty je nejčastěji diagnostikovaným maligním nádorem v české mužské populaci. Důležitá je jeho včasná a správná detekce. Pozitronovou emisní tomografii s prostatickým specifickým membránovým antigenem (prostate specific membrane antigen positron emission tomography, PSMA PET) využíváme jako diagnostický indikátor. PSMA terapeutické radiofarmakum podporované nejspolehlivějšími daty je 177Lu-PSMA-617.
Epkoritamab v léčbě v léčbě difuzního velkobuněčného B lymfomu
01/2025 Doc. MUDr. David Belada, Ph.D.
Terapie bispecifickými protilátkami se v hematoonkologii dostává do popředí zájmu, a to zejména u B lymfoproliferací. Jedná se o léčbu využívající imunitní systém pacienta k eliminaci nádorových buněk. Epkoritamab je podkožně podávaná anti-CD20/CD3 bispecifická protilátka, která prokázala významnou účinnost v léčbě relabujících nemocných s difuzním velkobuněčným B lymfomem po selhání dvou a více linií léčby. Na základě výsledků registrační studie fáze 1b/2 EPCORE NHL-1 byla prokázána léčebná odpověď u 63,1 % pacientů, z toho 38,9 % dosáhlo kompletní remise. Medián doby do dosažení kompletní remise byl 2,7 měsíce. Medián doby do progrese onemocnění byl 4,4 měsíce. Toxicita léku je přijatelná, dobře predikovatelná a při dodržení preventivních opatření není při podávání léku problémem. Epkoritamab je podáván do progrese nemoci a/nebo toxicity. Epkoritamab je aktuálně registrován v USA a EU, v rámci České republiky je očekávána úhrada pro nemocné po dvou a více předchozích liniích léčby na přelomu roku 2024/2025. Do budoucna bude zajímavé sledovat, zda se lék posune do časnějších linií léčby difuzního velkobuněčného B lymfomu nemocných - je nutno vyčkat výsledků klinických studií, které v této oblasti probíhají, a to i v celé řadě center v České republice. Zkušenosti, které jsme dosud nabyli s tímto lékem v rámci klinických studií, jsou velmi slibné.
CELÝ ČLÁNEK
Terapie bispecifickými protilátkami se v hematoonkologii dostává do popředí zájmu, a to zejména u B lymfoproliferací. Jedná se o léčbu využívající imunitní systém pacienta k eliminaci nádorových buněk. Epkoritamab je podkožně podávaná anti-CD20/CD3 bispecifická protilátka, která prokázala významnou účinnost v léčbě relabujících nemocných s difuzním velkobuněčným B lymfomem po selhání dvou a více linií léčby. Na základě výsledků registrační studie fáze 1b/2 EPCORE NHL-1 byla prokázána léčebná odpověď u 63,1 % pacientů, z toho 38,9 % dosáhlo kompletní remise. Medián doby do dosažení kompletní remise byl 2,7 měsíce. Medián doby do progrese onemocnění byl 4,4 měsíce. Toxicita léku je přijatelná, dobře predikovatelná a při dodržení preventivních opatření není při podávání léku problémem. Epkoritamab je podáván do progrese nemoci a/nebo toxicity. Epkoritamab je aktuálně registrován v USA a EU, v rámci České republiky je očekávána úhrada pro nemocné po dvou a více předchozích liniích léčby na přelomu roku 2024/2025. Do budoucna bude zajímavé sledovat, zda se lék posune do časnějších linií léčby difuzního velkobuněčného B lymfomu nemocných - je nutno vyčkat výsledků klinických studií, které v této oblasti probíhají, a to i v celé řadě center v České republice. Zkušenosti, které jsme dosud nabyli s tímto lékem v rámci klinických studií, jsou velmi slibné.
Komu můžeme pomoci léčbou gemtuzumab ozogamicinem – kazuistika
01/2025 MUDr. Jakub Voldřich
Gemtuzumab ozogamicin je zažitou součástí moderní terapie akutní myeloidní leukemie zásadně zlepšující léčebné výsledky. Jeho využití je nicméně omezeno na pacienty v nízkém a středním cytogenetickém riziku. Další omezení pak přichází s možnou toxicitou tohoto léčivého přípravku, zejména s rizikem rozvoje sinusoidálního obstrukčního syndromu a závažných krvácení. Při jeho používání je třeba pečlivě zvážit poměr risk/benefit.
CELÝ ČLÁNEK
Gemtuzumab ozogamicin je zažitou součástí moderní terapie akutní myeloidní leukemie zásadně zlepšující léčebné výsledky. Jeho využití je nicméně omezeno na pacienty v nízkém a středním cytogenetickém riziku. Další omezení pak přichází s možnou toxicitou tohoto léčivého přípravku, zejména s rizikem rozvoje sinusoidálního obstrukčního syndromu a závažných krvácení. Při jeho používání je třeba pečlivě zvážit poměr risk/benefit.
Trastuzumab deruxtekan v léčbě adenokarcinomu žaludku
01/2025 MUDr. Stanislav John, Ph.D.
Blokáda receptoru pro lidský epidermáiní růstový faktor 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2, ErbB2) se dostává do popředí léčby napříč onkologickými diagnózami. Nejvíce dat máme k dispozici u HER pozitivních tumorů prsu, kde jsou tyto přípravky používány nejdéle v podobě monokionáiních protilátek (trastuzumab, pertuzumab), tyrosinkinázových inhibitorů (lapatinib, neratinib, tukatinib) nebo novějších konjugátů (trastuzumab emtansin). Anti-HER2 terapii můžeme využít až u 20 % pacientů s adenokarcinomem žaludku, nové přípravky by mohly možnosti této léčby ještě zvýšit. Jednou z takových látek, která si svými výsledky buduje pozici v léčebných schématech adenokarcinomu žaludku, je trastuzumab deruxtekan.
CELÝ ČLÁNEK
Blokáda receptoru pro lidský epidermáiní růstový faktor 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2, ErbB2) se dostává do popředí léčby napříč onkologickými diagnózami. Nejvíce dat máme k dispozici u HER pozitivních tumorů prsu, kde jsou tyto přípravky používány nejdéle v podobě monokionáiních protilátek (trastuzumab, pertuzumab), tyrosinkinázových inhibitorů (lapatinib, neratinib, tukatinib) nebo novějších konjugátů (trastuzumab emtansin). Anti-HER2 terapii můžeme využít až u 20 % pacientů s adenokarcinomem žaludku, nové přípravky by mohly možnosti této léčby ještě zvýšit. Jednou z takových látek, která si svými výsledky buduje pozici v léčebných schématech adenokarcinomu žaludku, je trastuzumab deruxtekan.
Imunoterapie v onkogynekologii
01/2025 MUDr. Ing. Jiří Havlík; prof. MUDr. Renata Soumarová, Ph.D., MBA; doc. MUDr. Martina Kubecová, Ph.D.; MUDr. Klaudia Grafnetter, Ph.D.
Imunoterapie představuje novou naději pro pacientky s pokročilými gynekologickými malignitami, kde tradiční léčba selhává. Kombinace imunoterapie s chemoterapií a dalšími modalitami již vykazuje pozitivní výsledky u karcinomu děiožního hrdla a endometria. Výsledky klinických studií demonstrují prodloužení celkového přežití i přežití bez progrese. Další slibné možnosti nabízejí konjugované protilátky a nové imunoterapeutické přípravky, které se ukazují jako účinné u pacientek s refrakterními či rekurentními nádory. Imunoterapie tak rozšiřuje možnosti léčby gynekologických nádorů.
CELÝ ČLÁNEK
Imunoterapie představuje novou naději pro pacientky s pokročilými gynekologickými malignitami, kde tradiční léčba selhává. Kombinace imunoterapie s chemoterapií a dalšími modalitami již vykazuje pozitivní výsledky u karcinomu děiožního hrdla a endometria. Výsledky klinických studií demonstrují prodloužení celkového přežití i přežití bez progrese. Další slibné možnosti nabízejí konjugované protilátky a nové imunoterapeutické přípravky, které se ukazují jako účinné u pacientek s refrakterními či rekurentními nádory. Imunoterapie tak rozšiřuje možnosti léčby gynekologických nádorů.
Současná strategie systémové léčby lokálně pokročilých či metastazujících nádorů těla dělohy
01/2025 Doc. MUDr. David Vrána, Ph.D.
Terapie lokálně pokročilých, rekurentních či metastazujících nádorů těla dělohy zaznamenala v posledních letech s příchodem imunoterapie zásadní posun. Potencionálně kurativní chirurgický výkon, eventuálně radioterapie zůstávají samozřejmě možností volby, jsou-li proveditelné. Preferovaným standardem systémové léčby je v současnosti jednoznačně indikace imunoterapie s chemoterapií karboplatinou a paklitaxelem, a to jednoznačně již v první linii paliativní léčby. V tuto chvíli získaly registraci v České republice v první linii dostarlimab, pembrolizumab a durvalumab. U pacientek, které byly již v první linii předléčeny chemoterapií, se nabízí jako možnost volby kombinace pembrolizumabu s lenvatinibem nebo monoterapie dostarlimabem nebo pembrolizumabem u pacientek s nádory s defektem v mismatch repair genech / vysokou mikrosatelitovou instabilitou. Samozřejmě hormonální léčba nebo samostatná chemoterapie stále zůstávají jako možnost volby u pacientek, které nejsou kandidátky imunoterapie.
CELÝ ČLÁNEK
Terapie lokálně pokročilých, rekurentních či metastazujících nádorů těla dělohy zaznamenala v posledních letech s příchodem imunoterapie zásadní posun. Potencionálně kurativní chirurgický výkon, eventuálně radioterapie zůstávají samozřejmě možností volby, jsou-li proveditelné. Preferovaným standardem systémové léčby je v současnosti jednoznačně indikace imunoterapie s chemoterapií karboplatinou a paklitaxelem, a to jednoznačně již v první linii paliativní léčby. V tuto chvíli získaly registraci v České republice v první linii dostarlimab, pembrolizumab a durvalumab. U pacientek, které byly již v první linii předléčeny chemoterapií, se nabízí jako možnost volby kombinace pembrolizumabu s lenvatinibem nebo monoterapie dostarlimabem nebo pembrolizumabem u pacientek s nádory s defektem v mismatch repair genech / vysokou mikrosatelitovou instabilitou. Samozřejmě hormonální léčba nebo samostatná chemoterapie stále zůstávají jako možnost volby u pacientek, které nejsou kandidátky imunoterapie.
Vliv lékové formy léčiva na účinnost léčby bolesti
06/2024 PharmDr. MVDr. Vilma Vránová, Ph.D.
Bolest se často vyskytuje jako doprovodný příznak mnoha chorob, zejména ve vyšším věku. Výskyt lékových interakcí stoupá s počtem současně podávaných léků, a to prakticky exponenciálně. Zjednodušení léčebného režimu hodně napomáhají stále se rozvíjející farmaceutické technologie, např. transdermální lékové systémy. Moderní lékové formy také umožňují snížit dávku podávaného léčiva, a tak se snižuje incidence nežádoucích účinků.
CELÝ ČLÁNEK
Bolest se často vyskytuje jako doprovodný příznak mnoha chorob, zejména ve vyšším věku. Výskyt lékových interakcí stoupá s počtem současně podávaných léků, a to prakticky exponenciálně. Zjednodušení léčebného režimu hodně napomáhají stále se rozvíjející farmaceutické technologie, např. transdermální lékové systémy. Moderní lékové formy také umožňují snížit dávku podávaného léčiva, a tak se snižuje incidence nežádoucích účinků.
Durvalumab v praxi – kazuistika
06/2024 MUDr. Radoslava Černeková
I navzdory pokroku v onkologické léčbě za poslední roky zůstává malobuněčný karcinom plic nadále diagnózou velmi závažnou se špatnou prognózou. Imunoterapie změnila výsledky léčby onkologických onemocnění včetně malobuněčného karcinomu plic. Kazuistika popisuje případ pacienta, ročník 1967, v době diagnózy 54letého, s generalizovaným malobuněčným karcinomem, léčeného od listopadu 2022 doposud.
CELÝ ČLÁNEK
I navzdory pokroku v onkologické léčbě za poslední roky zůstává malobuněčný karcinom plic nadále diagnózou velmi závažnou se špatnou prognózou. Imunoterapie změnila výsledky léčby onkologických onemocnění včetně malobuněčného karcinomu plic. Kazuistika popisuje případ pacienta, ročník 1967, v době diagnózy 54letého, s generalizovaným malobuněčným karcinomem, léčeného od listopadu 2022 doposud.
Účinnost enkorafenibu s binimetinibem u mladého pacienta s melanomem po iniciálním selhání adjuvantní imunoterapie – kazuistika
06/2024 MUDr. Jindřich Kopecký, Ph.D.
Terapie maligního melanomu zaznamenala v poslední dekádě výrazné změny. Důvodem bylo pochopení molekulárních pochodů v patogenezi maligního melanomu a identifikace klíčových struktur kontrolujících průběh imunitní reakce. Standardem léčby pokročilého maligního melanomu u nemocných nesoucích mutaci genu BRAF je v současné době cílená léčba. Kazuistika popisuje účinnost enkorafenibu s binimetinibem po selhání adjuvantní imunoterapie.
CELÝ ČLÁNEK
Terapie maligního melanomu zaznamenala v poslední dekádě výrazné změny. Důvodem bylo pochopení molekulárních pochodů v patogenezi maligního melanomu a identifikace klíčových struktur kontrolujících průběh imunitní reakce. Standardem léčby pokročilého maligního melanomu u nemocných nesoucích mutaci genu BRAF je v současné době cílená léčba. Kazuistika popisuje účinnost enkorafenibu s binimetinibem po selhání adjuvantní imunoterapie.
Uveální melanom
06/2024 Prof. MUDr. Monika Arenbergerová, Ph.D.; MUDr. Marek Pásek; prof. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, FCMA
Uveální melanom je vzácnou malignitou, nicméně nejčastější nitrooční malignitou u dospělých. Má velmi vysoké riziko metastazování, především do jater, dále do plic, skeletu a kůže a podkoží, s rizikem rozvoje metastazujícího onemocnění u 25 % pacientů do 5 let a u 50 % pacientů do 15 let od diagnózy onemocnění. Biologické charakteristiky a mutační nálož uveálního melanomu jsou odlišné od standardního kožního melanomu s důsledkem omezeného využití imunoterapie checkpoint inhibitory u metastazujícího onemocnění. Jako zásadní molekula v léčbě pro vybrané pacienty s metastazujícím onemocněním se jeví tebentafusp.
CELÝ ČLÁNEK
Uveální melanom je vzácnou malignitou, nicméně nejčastější nitrooční malignitou u dospělých. Má velmi vysoké riziko metastazování, především do jater, dále do plic, skeletu a kůže a podkoží, s rizikem rozvoje metastazujícího onemocnění u 25 % pacientů do 5 let a u 50 % pacientů do 15 let od diagnózy onemocnění. Biologické charakteristiky a mutační nálož uveálního melanomu jsou odlišné od standardního kožního melanomu s důsledkem omezeného využití imunoterapie checkpoint inhibitory u metastazujícího onemocnění. Jako zásadní molekula v léčbě pro vybrané pacienty s metastazujícím onemocněním se jeví tebentafusp.
Subkutánní forma aplikace atezolizumabu
06/2024 Doc. MUDr. David Vrána, Ph.D.
Imunoterapie zásadně vstoupila do léčebných algoritmů nejen plicního karcinomu. S prodlužujícím se přežíváním léčených pacientů a současně se stále více možnými liniemi léčby roste tlak na chemoterapeutické stacionáře, kde je vlastní léčba aplikována. Jednou z možností, jak situaci řešit, je subkutánní forma intravenózní centrové léčby. Subkutánní forma nejen zrychlí vlastní aplikaci, ale současně zvyšuje komfort pro léčené pacienty. Atezolizumab je v tuto chvíli hrazen v subkutánní formě ve všech indikacích jako ekvivalent intravenózní dávky 1 200 mg. Klinické studie potvrdily nejen non-inferioritu subkutánní formy atezolizumabu v porovnání s intravenózní formou, ale také jednoznačnou preferenci subkutánní formy pacienty a zdravotnickým personálem. Atezolizumab se tak přidal ke skupině molekul, které je možno aplikovat v subkutánní formě.
CELÝ ČLÁNEK
Imunoterapie zásadně vstoupila do léčebných algoritmů nejen plicního karcinomu. S prodlužujícím se přežíváním léčených pacientů a současně se stále více možnými liniemi léčby roste tlak na chemoterapeutické stacionáře, kde je vlastní léčba aplikována. Jednou z možností, jak situaci řešit, je subkutánní forma intravenózní centrové léčby. Subkutánní forma nejen zrychlí vlastní aplikaci, ale současně zvyšuje komfort pro léčené pacienty. Atezolizumab je v tuto chvíli hrazen v subkutánní formě ve všech indikacích jako ekvivalent intravenózní dávky 1 200 mg. Klinické studie potvrdily nejen non-inferioritu subkutánní formy atezolizumabu v porovnání s intravenózní formou, ale také jednoznačnou preferenci subkutánní formy pacienty a zdravotnickým personálem. Atezolizumab se tak přidal ke skupině molekul, které je možno aplikovat v subkutánní formě.
Konjugáty monoklonálních protilátek a léčiva v terapii difuzního velkobuněčného B lymfomu
06/2024 MUDr. Prokop Vodička; MUDr. Michal Masár; prof. MUDr. Marek Trněný, CSc.
Difuzní velkobuněčný B lymfom (diffuse large B-ceU lymphoma, DLBCL) patří mezi dobře léčitelné malignity s šancí na dosažení dlouhodobé remise u 60-70 % pacientů při terapii režimem R-CHOP. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva (antibody-drug conjugates, ADC) polatuzumab vedotin, lonkastuximab tesirin, brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin představují moderní terapeutický přístup pro nemocné s lymfomy. Tyto molekuly kombinují specificitu monoklonálních protilátek s cytotoxickým účinkem chemoterapeutik, což umožňuje přesnější doručení cytostatik přímo do lymfomových buněk. Polatuzumab vedotin, první schválený ADC pro léčbu DLBCL, se používá jak v kombinaci s bendamustinem a rituximabem (Pola-BR) pro relabující/refrakterní (R/R) DLBCL u pacientů nevhodných pro intenzivní terapii, tak v první linii s režimem R-CHP (Pola-R-CHP) pro nemocné se středně vysokým nebo vysokým rizikem podle mezinárodního prognostického indexu. Lonkastuximab tesirin je schválen pro pacienty s R/R DLBCL po dvou nebo více liniích předchozí léčby, přičemž léčba je podávána do progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity. Brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin jsou aktuálně ve fázi klinického výzkumu. Léčba DLBCL se díky novým terapeutickým možnostem neustále vyvíjí. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva představují významný pokrok v terapii tohoto onemocnění, nicméně jejich dlouhodobá účinnost a bezpečnost musí být nadále testována jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léčebnými modalitami, a podpořena analýzami pacientů z reálného světa. S rozvojem dalších terapeutických modalit, jako je imunoterapie, vyvstává otázka optimálního načasování jednotlivých léčebných postupů, účinnosti sekvenčního podávání různých ADC a opakování terapie zaměřené na antigen CD19 (CAR-T lymfocyty, lonkastuximab tesirin, tafasitamab).
CELÝ ČLÁNEK
Difuzní velkobuněčný B lymfom (diffuse large B-ceU lymphoma, DLBCL) patří mezi dobře léčitelné malignity s šancí na dosažení dlouhodobé remise u 60-70 % pacientů při terapii režimem R-CHOP. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva (antibody-drug conjugates, ADC) polatuzumab vedotin, lonkastuximab tesirin, brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin představují moderní terapeutický přístup pro nemocné s lymfomy. Tyto molekuly kombinují specificitu monoklonálních protilátek s cytotoxickým účinkem chemoterapeutik, což umožňuje přesnější doručení cytostatik přímo do lymfomových buněk. Polatuzumab vedotin, první schválený ADC pro léčbu DLBCL, se používá jak v kombinaci s bendamustinem a rituximabem (Pola-BR) pro relabující/refrakterní (R/R) DLBCL u pacientů nevhodných pro intenzivní terapii, tak v první linii s režimem R-CHP (Pola-R-CHP) pro nemocné se středně vysokým nebo vysokým rizikem podle mezinárodního prognostického indexu. Lonkastuximab tesirin je schválen pro pacienty s R/R DLBCL po dvou nebo více liniích předchozí léčby, přičemž léčba je podávána do progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity. Brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin jsou aktuálně ve fázi klinického výzkumu. Léčba DLBCL se díky novým terapeutickým možnostem neustále vyvíjí. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva představují významný pokrok v terapii tohoto onemocnění, nicméně jejich dlouhodobá účinnost a bezpečnost musí být nadále testována jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léčebnými modalitami, a podpořena analýzami pacientů z reálného světa. S rozvojem dalších terapeutických modalit, jako je imunoterapie, vyvstává otázka optimálního načasování jednotlivých léčebných postupů, účinnosti sekvenčního podávání různých ADC a opakování terapie zaměřené na antigen CD19 (CAR-T lymfocyty, lonkastuximab tesirin, tafasitamab).
Záchranná léčba pacientky s primárně refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem po selhání samotné imunoterapie – kazuistika
06/2024 MUDr. Barbora Obadalová; MUDr. Jozef Michalka
Většina nemocných s klasickým Hodgkinovým lymfomem je trvale vyléčena po první linii onkologické léčby. V případě relapsu či refrakterity je u mladších a chemosenzitivních případů stále indikována záchranná a vysokodávkovaná chemoterapie s autologní transplantací hemopoetických kmenových buněk. V případě selhání či nemožnosti provedení autologní transplantace je v další linii většinou podávána imunoterapie s využitím léčiv ze skupiny tzv. checkpoint inhibitorů. Po selhání imunoterapie je další terapeutická strategie obtížnou výzvou. Tato kazuistika popisuje průběh léčby primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu, kdy po selhání konvenční léčby chemoterapií, radioterapií, ale i samotnou imunoterapií bylo nakonec dosaženo kompletní remise až pomocí kombinovaného protokolu imunoterapie pembrolizumab a chemoterapie GVD, obsahující gemcitabin, vinorelbin a liposomální doxorubicin. U pacientky byla následně úspěšně podána vysokodávkovaná chemoterapie s provedením autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk a konsolidace brentuximab vedotinem s kurabilním záměrem.
CELÝ ČLÁNEK
Většina nemocných s klasickým Hodgkinovým lymfomem je trvale vyléčena po první linii onkologické léčby. V případě relapsu či refrakterity je u mladších a chemosenzitivních případů stále indikována záchranná a vysokodávkovaná chemoterapie s autologní transplantací hemopoetických kmenových buněk. V případě selhání či nemožnosti provedení autologní transplantace je v další linii většinou podávána imunoterapie s využitím léčiv ze skupiny tzv. checkpoint inhibitorů. Po selhání imunoterapie je další terapeutická strategie obtížnou výzvou. Tato kazuistika popisuje průběh léčby primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu, kdy po selhání konvenční léčby chemoterapií, radioterapií, ale i samotnou imunoterapií bylo nakonec dosaženo kompletní remise až pomocí kombinovaného protokolu imunoterapie pembrolizumab a chemoterapie GVD, obsahující gemcitabin, vinorelbin a liposomální doxorubicin. U pacientky byla následně úspěšně podána vysokodávkovaná chemoterapie s provedením autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk a konsolidace brentuximab vedotinem s kurabilním záměrem.
Léčba pembrolizumabem před a po autologní transplantaci hemopoetických kmenových buněk u pacienta s primárně refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfom
06/2024 MUDr. Jozef Michalka; MUDr. Renata Koukalová, Ph.D.
Pembrolizumab v monoterapii je jednou z moderních a účinných možností léčby nemocných s relabujícím/refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem. I když většina pacientů během této léčby dosáhne remise onemocnění, dříve nebo později lze očekávat další relaps. Podání pembrolizumabu konsolidačně v návaznosti na autologní transplantaci hemopoetických kmenových buněk je účinným postupem, který zvyšuje pravděpodobnost udržení dlouhodobé remise navozené záchrannou a vysokodávkovanou chemoterapií. Na popisu případu primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu si ukážeme, jak lze oba způsoby využití pembrolizumabu elegantně zkombinovat s kurabilním záměrem.
CELÝ ČLÁNEK
Pembrolizumab v monoterapii je jednou z moderních a účinných možností léčby nemocných s relabujícím/refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem. I když většina pacientů během této léčby dosáhne remise onemocnění, dříve nebo později lze očekávat další relaps. Podání pembrolizumabu konsolidačně v návaznosti na autologní transplantaci hemopoetických kmenových buněk je účinným postupem, který zvyšuje pravděpodobnost udržení dlouhodobé remise navozené záchrannou a vysokodávkovanou chemoterapií. Na popisu případu primárně refrakterního Hodgkinova lymfomu si ukážeme, jak lze oba způsoby využití pembrolizumabu elegantně zkombinovat s kurabilním záměrem.
Buněčná imunoterapie hematologických malignit
06/2024 MUDr. Tomáš Kříž
Imunoterapie znamená průlom v léčebných paradigmatech některých hematologických malignit. Umožňuje posun od vysoce dávkovaných nespecifických chemoterapeutických protokolů k terapiím specifičtěji cíleným proti jednotlivým maligním komponentám. Kromě toho v mnoha případech stimuluje/moduluje vlastní imunitní systém proti nádorovému procesu, a je tedy všeobecně méně imunosupresivní než chemoterapeutické protokoly. Imunoterapie představuje velmi široký pojem, hrubě ji můžeme dělit na protilátkovou a buněčnou. Tento text má za cíl uvést nejzásadnější a nejperspektivnější postupy buněčné imunoterapie, a to nejen ve smyslu široce skloňovaných CAR-T lymfocytů.
CELÝ ČLÁNEK
Imunoterapie znamená průlom v léčebných paradigmatech některých hematologických malignit. Umožňuje posun od vysoce dávkovaných nespecifických chemoterapeutických protokolů k terapiím specifičtěji cíleným proti jednotlivým maligním komponentám. Kromě toho v mnoha případech stimuluje/moduluje vlastní imunitní systém proti nádorovému procesu, a je tedy všeobecně méně imunosupresivní než chemoterapeutické protokoly. Imunoterapie představuje velmi široký pojem, hrubě ji můžeme dělit na protilátkovou a buněčnou. Tento text má za cíl uvést nejzásadnější a nejperspektivnější postupy buněčné imunoterapie, a to nejen ve smyslu široce skloňovaných CAR-T lymfocytů.