Významné výsledky studie RUBY: naděje pro pacientky s pokročilým endometriálním karcinomem

05/2024

MUDr. Josef Chovanec, Ph.D.; MUDr. Monika Náležinská

Klinika operační onkologie, Masarykův onkologický ústav v Brně a LF MU, Brno

SOUHRN

Dostarlimab jako protilátka proti receptoru programované buněčně smrti 1 (programmed cell death protein 1, PD-1) ze skupiny checkpoint inhibitorů vstupuje do portfolia onkologických léčebných metod u progredujícího a metastazujícího karcinomu endometria s deficitní opravou chybného párování bází (deficient mismatch repair, dMMR) či vysokou mikrosatelitovou nestabilitou (microsatellite instability-high, MSI-H) u dospělých pacientek, u kterých došlo k progresi onemocnění v průběhu léčby režimem obsahujícím platinu nebo po jejím skončení. Úroveň poznání v molekulární stratifikaci karcinomů endometria vedla k vytvoření nové molekulární klasifikace této skupiny malignit, která má v kombinaci s klasickými histopatologickými prediktory větší přesnost ve stanovení rizika pro pacientku a vytvoření léčebné strategie. Účinnost a bezpečnost dostarlimabu jako monoterapie v léčbě rekurentního, metastazujícího a progredujícího karcinomu endometria dMMR/MSI-H byla ověřena klinickou studií GARNET. Ve stejné indikaci byl dostarlimab nově koncem roku 2023 zaregistrován i v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem. Opodstatněnost kombinace dostarlimabu s chemoterapií (karboplatina + paklitaxel) je podporována skutečností, že chemoterapie má při léčbě endometriálního karcinomu synergický účinek. Registrační studií pro tuto indikaci je studie RUBY.

Klíčová slova

dostarlimab, gynekologická onkologie, karcinom endometria, checkpoint inhibitory, imunoterapie, hypermutované karcinomy dMMR/MSI-H, mikrosatelitově stabilní tumory (MSS)

SUMMARY

Dostarlimab is a programmed cell death protein 1 (PD-1) antibody belonging to check point inhibitors. The GARNET trial was designed to assess the safety, tolerability and antitumor activity of dostarlimab monotherapy for patients with advanced deficient mismatch repair / microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) endometrial carcinoma cases, that have progressed after prior platinum-based chemotherapy. Dostarlimab in monotherapy is associated with meaningful and durable clinical activity and an acceptable safety profile. Most treatment related adverse events are immune related. In endometrial carcinoma the integration of the histopathological findings along with molecular classification appears to be the best approach for evaluating each individual tumor to achieve the ideal treatment for each patient. At the end of 2023, dostarlimab was newly authorized in combination with carboplatin and paciitaxei for the same indication. The use of the combination of dostariimab with chemotherapy (carbopiatin + paciitaxei) supports the fact that chemotherapy has a synergistic effect in the treatment of endometriai cancer. The registration study for this indication is the RUBY study.

Key words

dostariimab, gynecoiogicai oncoiogy, endometriai cancer, checkpoint inhibitors, immunotherapy, dMMR/MSI-H hypermutated carcinomas, microsateiiite stabie tumors (MSS)