Sekvence entrektinib/lorlatinib v léčbě ROS1 pozitivního karcinomu plic - kazuistika

05/2024

MUDr. Ondřej Fischer; MUDr. Andrea Müllerová

Klinika plicních nemocí a tuberkulózy LF UP a FN Olomouc

SOUHRN

Entrektinib (Rozlytrek©) je aktuálně jediný inhibitor mutované tyrosinkinázy ROS1 (a kináz NTRK a ALK) hrazený v České republice. Translokace ROS1 představuje řídicí mutaci u 1-2 % případů neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC). Medián doby trvání léčebné odpovědi činí 20,5 měsíce. Rezistence na entrektinib je zprostředkována jak sekundárními mutacemi genu ROS1 (např G2032R), tak aktivací alternativních signálních drah (MET, KRAS aj.). Mezinárodní doporučené postupy NCCN aj. doporučují rebiopsii a cílení léčby na sekundární mutaci, v případě nemožnosti pak repotrektinib nebo lorlatinib jako lék druhé linie. Prezentujeme případ pacientky s ROS1 mutovaným NSCLC, u které se lorlatinibem podařilo dosáhnout znovu remise intrakraniálních metastáz.

Klíčová slova

entrektinib, lorlatinib, NSCLC, nemalobuněčný karcinom plic, ROS1, sekundární mutace, intrakraniální progrese

SUMMARY

Entrectinib (Rozlytrek©) is currently the only reimbursed inhibitor of mutated ROS1 tyrosine kinase (and NTRK and ALK kinases) in the Czech Republic. ROS1 translocation represents the driving mutation in 1-2 % of non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). The median duration of response is 20.5 months. Resistance to entrectinib is mediated by both secondary mutations in the ROS1 gene (e.g. G2032R) and activation of alternative signalling pathways (MET, KRAS, etc.). International guidelines, like NCCN, recommend rebiopsy, identification and targeting of the secondary mutation, and in case of impossibility to do so, repotrectinib or lorlatinib as a second-line treatment. We present the case of a patient with ROS1 mutated NSCLC who achieved remission of intracranial metastases with lorlatinib.

Key words

entrectinib, lorlatinib, NSCLC, non-small cell cancer, ROS1, secondary mutations, intracranial progression